Per effetto del decreto 24 gennaio 1861 sull'ordinamento dell'Esercito si forma in Napoli il 16 aprile successivo il 61° Reggimento che viene unito con il 62° nella Brigata "Sicilia", anch'essa di nuova costituzione.

Con l'applicazione della legge 11 marzo 1926 sull'ordinamento dell'esercito, diviene 61° Reggimento Fanteria "Sicilia" ed a seguito della formazione delle Brigate su tre reggimenti viene assegnato alla VIII Brigata di Fanteria, unitamente al 62° "Sicilia" ed al 65° "Valtellina"; rimane articolato su due battaglioni.

Campagna d'Africa 1935-36

Prende parte al conflitto in Etiopia nel 1935-36 fornendo a reggimenti e reparti vari mobilitati 8 ufficiali e 738 soldati.
Nel 1936 prende nome di 61° Reggimento Fanteria Motorizzato "Sicilia" e nel maggio 1937 viene assegnato alla Divisione Motorizzata "Trento" della quale fanno parte anche il 62° Reggimento Fanteria e il 46° Reggimento Artiglieria e, dal 1938, anche il 7° Reggimento Bersaglieri. Con tale grande unità, che dal 2 gennaio 1939 completa la denominazione in Divisione Motorizzata "Trento" (102^a), partecipa al secondo conflitto mondiale.

Guerra 1940-43

1940 - Il 10 giugno 1940 il reggimento ha in organico: comando e compagnia comando, tre battaglioni fucilieri, compagnia mortai da 81, batteria armi di accompagnamento da 65/17. Risulta schierato sul fronte alpino occidentale.

1941/42 -  Viene inviato sul fronte dell'Africa Settentrionale e qui viene sciolto per eventi bellici, il 25 novembre 1942 dopo aspri combattimenti con il nemico a Tobruk, Sollum, el Alamein, Bir el Abd.

Unità maggiori

Il 61° Reggimento era così composto:

Campagne di guerra (1940-1943)